Neurologie

La DOPA Decarboxylase et son rôle dans la maladie de Parkinson

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La DOPA décarboxylase est un type d’enzyme, une protéine qui aide à la réaction chimique. Elle se trouve dans le corps, où elle permet la conversion d’une substance appelée lévodopa, ou L-DOPA, en dopamine. L-DOPA est utilisée comme traitement pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, qui ont un manque de dopamine dans le cerveau. Comme la DOPA décarboxylase est présente dans tout le corps, il y a le problème que la L-DOPA donnée aux patients de Parkinson pourrait être convertie en dopamine avant qu’elle n’atteigne le cerveau. Pour éviter cela, ce qu’on appelle un inhibiteur de la DOPA décarboxylase, une substance qui empêche la DOPA décarboxylase de travailler à l’extérieur du cerveau, est normalement administrée en même temps que la L-DOPA.

La maladie de Parkinson est un trouble du cerveau, où les cellules meurent dans une zone appelée la substance noire, qui est responsable du contrôle du mouvement. Ces cellules produiraient normalement de la dopamine qu’elles utilisent pour envoyer des signaux nerveux aux muscles afin de générer du mouvement. Dans la maladie de Parkinson, la perte progressive des cellules et une carence croissante en dopamine finissent par causer des problèmes tels que des secousses, des tremblements, des muscles rigides et des mouvements lents. Le plus souvent, un tremblement apparaît dans une ou deux mains et est pire au repos. La marche se détériore en remuant,  la coordination devient mauvaise, entraînant des chutes.

Le traitement standard de la maladie de Parkinson consiste à augmenter la quantité de dopamine disponible pour les cellules restantes dans la substance noire. La dopamine elle-même ne peut pas être prise, car elle n’est pas très bien absorbée par l’intestin et ne pénètre pas efficacement dans le cerveau, là où elle est nécessaire. L-DOPA est une meilleure alternative car elle peut pénétrer dans le cerveau et est également bien absorbée par l’intestin. Dans le cerveau, la L-DOPA est convertie en dopamine par l’enzyme DOPA decarboxylase, mais malheureusement, la DOPA décarboxylase dans le reste du corps convertit également la L-DOPA. Cela signifie que des doses beaucoup plus élevées de L-DOPA sont nécessaires pour s’assurer que suffisamment d’entre elles atteignent le cerveau, et la formation de dopamine dans les tissus à l’extérieur du cerveau provoque des effets secondaires, tels que des battements cardiaques irréguliers et des nausées.

Les inhibiteurs de la DOPA décarboxylase, tels que la carbidopa, sont des médicaments qui ne pénètrent pas dans le cerveau mais empêchent la dégradation de la L-DOPA dans le reste du corps. Cela signifie qu’une dose beaucoup plus faible de L-DOPA est nécessaire pour atteindre la concentration requise dans le cerveau, et les effets secondaires causés par la production de dopamine à l’extérieur du cerveau sont réduits. Pour le traitement de la maladie de Parkinson, L-DOPA est toujours administrée en association avec un inhibiteur de la DOPA décarboxylase. Bien que le traitement médicamenteux ne puisse empêcher la progression de la maladie de Parkinson, il peut augmenter la longévité et aider à contrôler les symptômes pendant plusieurs années.